加拿大pc28官网客服 科学家发现非凡吲哚萜自然居品抑遏自噬机制
着手：中国科学报加拿大pc28官网客服
本报讯（见习记者江庆龄）华东理工大学药学院副培育何薇薇课题组与中国科学院上海有机化学计议所计议员李昂课题组配合，发现吲哚萜自然居品hapalindole Q是一个机制特有的自噬后期抑遏剂，大略通过降解YAP1滋扰自噬体与溶酶体和会，有望鞭策自噬商量疾病及Hippo-YAP商量疾病的先导化合物发现。近期，商量计议后果发表于好意思国《国度科学院院刊》。
自噬是真核细胞中一种纷乱的领会代谢历程，主要作用是断根冗余或相等的细胞要素，同期回收细胞内的养分物资，以保管细胞稳态，使其合适环境变化。自噬功能相等与癌症、神经退行性疾病、心血管疾病、代谢性疾病等多种疾病的发生和发展密切商量。因此，精准调控自噬有望成为针对这些疾病的一种调整政策，发现具有新颖机制的小分子自噬抑遏剂更是具有纷乱价值。
吲哚萜是一大类具有吲哚和萜类杂合结构的自然居品。其中，hapalindole家眷自然居品是一类从蓝藻中发现的吲哚萜，李昂课题组前期奏凯合成了该家眷多个成员和系列近似物。
在此基础上，何薇薇课题组与李昂课题组开展了深度配合。计议为止闪现，hapalindole家眷的代表性成员hapalindole Q在肝细胞癌Hep G2细胞中显赫上调自噬记号卵白LC3B。
系列施行标明，hapalindole Q对自噬后期历程具有抑遏效应，且作用机制不同于常见的自噬后期抑遏剂，可通过降解YAP1影响自噬体与溶酶体和会。同期，它大略滋扰和会历程要道卵白Rab7在细胞内的平素漫步。
计议团队进一步说明了hapalindole Q大略顺利集会YAP1，且自然对映体的鸠协力强于非自然对映体。初步的构效相干计议标明，hapalindole的基本骨架对集会至关纷乱，而异硫氰酸酯基团则非必需。
商量论文信息：
https://doi.org/10.1073/pnas.2400809121
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