发布日期：2023-12-29 18:32 点击次数：148
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曲拉西利治疗乐龄ES-SCLC患者，莳植其生涯质料。
平凡期小细胞（ES-SCLC）的一线治疗妙技为化疗相连免疫治疗，但化疗随同的骨髓阻难（CIM）问题对患者生活质料乃至生命安完全组成了严重胁迫。曲拉西利是一种高效、聘用性、可逆性的细胞周期卵白依赖性激酶4/6（CDK4/6）阻难剂，可有用缩短化疗对骨髓细胞的损害，从而为ES-SCLC患者化疗技巧的骨髓保护提供了全新聘用。
本期“例例声辉”栏目邀请四川省肿瘤病院陈晶陶冶，共享一例曲拉西利相连化疗及免疫治疗乐龄ES-SCLC的病例，探讨扫视性使用曲拉西利在临床实施中的骨髓保护恶果。
基本情况
患者女，87岁
主诉：右肺SCLC放化疗后2年复发，多疗程治疗后10天。
既往史：高血压20年（降压治疗中），胆囊手术史，直肠手术史。
形体检查：无迥殊相配。
ECOG PS评分：1分。
会诊历程
赞助检查：
2021年5月17日支气管镜病理检查夸耀，送检极少组织多为坏死组织，少许支气管上皮细胞及出血，未见肿瘤细胞。刷片查见肿瘤细胞，灌洗液见极少肿瘤细胞，有计划为SCLC。经外院病接待诊（2021年5月24日）：免疫组化PCK（+）、CD56（+）、Sgna（+）、Cg （+）、Ki67（+60%）、TIF-1（个别细胞+）、CK5/6（－），衔尾免疫组化及细胞格局，合适SCLC。
2021年5月25日，外院PET-CT检查落幕示，右肺下叶软组织肿块，代谢增高，合适肺癌发达；右肺门淋凑趣代谢增高，倾向调度性。2021年5月26日，颈胸上腹CT检查落幕示，右肺门及左近右肺软组织占位伴左近支气管蔓延并其内粘液栓造成。
在前期研究工作中，广州医科大学易伟-周志课题组以PPARγ靶标结构为基础、生物学功能为导向，近年来接连开发出(S)-VSP-77（Chem. Sci. 2020, 11, 2260）、抗菌药物芬替康唑（Pharmacol. Res. 2021, 154, 113653）、抗血栓药物双香豆素（Bioorg. Chem. 2022, 129, 106191）以及 (R)-YG-C-20（Biomed. Pharmacother. 2022, 154, 113653）等多个高效低毒的原创化学分子或已上市药物，作为靶向 PPARγ的候选新药化合物。
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图1. 2021年5月26日颈胸上腹CT
初步会诊：1、右肺SCLC（cT2aN1M0 IIA期）；2、病2级；3、右肺下叶支气管蔓延。
治疗经过
一、初度治疗（同步放化疗）：
2021年5月31日至2021年10月23日，患者驱动6周期的依托泊苷+卡铂化疗；2021年6月2日至2021年6月26日行图像携带下放疗，针对胸部映照，蓄意D95 GTV45Gy/30f，完成放疗30次。
2021年8月4日，患者行颈胸中上腹CT检查，与2021年5月26日CT比较，右肺下叶后基底段软组织团块，较前缩小，伴周围少许炎症，较前松开，左近胸膜增厚，较前光显，双侧胸腔微极少积液，较前新增。疗效评价为部分缓解（PR）。
放化疗技巧，患者出现血小板缩短，最低血小板数量64（10\"9/L）。
图2. 2021年8月4日CT
图3. 原发灶治疗前后CT
2023年11月6日，CT陈诉领导，右肺下叶见团块状密度增厚，大小约为3.2*3.3cm。与2023年10月26日CT比较，病灶略有增大，有计划肿瘤复发。
图4. 2023年11月6日CT
2024年1月12日，再次穿刺活检，落幕领导右下肺肿瘤细胞免疫表型：Ckpan〈AE1/4E3）〈＋）、TIF 1 +）、NapsinA（-）、F63〈-）、P40（-）、CzA（+）、S n（+）、CD56（+）、SSTR2（极少＋）、INSIL（+）、K16T（热门区+，约60%～70%）。衔尾送检组织格局及肿瘤免疫表型，合适SCLC。
复发会诊：1、右肺SCLC（cT2aN1M0 IIA期）6周期化疗后放疗后复发；2、原发性高血压病2级；3、糖尿病。
二、 复发后治疗（曲拉西利+化疗+免疫治疗）
复发后治疗有计划：1、患者87岁乐龄，一般情况差，基础疾病多，对治疗耐受低。2、既往同步放化疗，且曾发生CIM，骨髓储备缩短。基于此，拟行复发后规范化疗，化疗后CIM风险高。
2024年1月31日起，行第1周期化疗，具体治疗决策为：曲拉西利300mg+依托泊苷80mg静脉滴注（ivgtt）d1+度伐利尤单抗1000mg ivgtt d0。
2024年2月27日至2024年5月9日，行第2~5周期化疗，具体治疗为：曲拉西利300mg+依托泊苷80mg ivgtt d1-2+卡铂(AUC 3)180mg ivgtt d1+度伐利尤单抗1000mg ivgtt d0。其中第5周期依托泊苷为100mg 口服（po）逐日一次（qd）d1-2，其余同前一致。
2024年6月14日，行胸上腹增强CT检查，疗效评价为疾病进展（PD）。调整决策为曲拉西利300mg+伊立替康80mg ivgtt d1,8+度伐利尤单抗1000mg ivgtt d0，进行4个周期化疗。2024年8月2日复查CT，领导疾病庞大（SD）。
图5. 2024年6月14日CT加拿大pc28预测在线网站
图6 2024年8月2日CT
曲拉西利+化疗+免疫治疗技巧血旧例检查落幕
患者在初度治疗（同步放化疗）技巧，曾发生CIM，治疗耐受性差，骨髓储备缩短。但选择曲拉西利相连化疗以及免疫治疗之后，中性粒细胞、白细胞、血红卵白、血小板及淋巴细胞计数虽有波动，但举座保抓在相对庞大的限度内，且CIM等不良反馈获取有用戒指（见图7~11）。
图7. 2024年1月29日至2024年8月28日中性粒细胞计数变化
图8 2024年1月29日至2024年8月28日白细胞计数变化
图9 2024年1月29日至2024年8月28日血红卵白含量变化
图10 2024年1月29日至2024年8月28日血小板计数变化
图11 2024年1月29日至2024年8月28日淋巴细胞计数变化
病例追念
本例为87岁乐龄女性SCLC患者，于同步放化疗后两年复发。有计划患者年纪大、基础疾病多且曾发生CIM，治疗耐受性差，治疗团队选择曲拉西利+化疗+免疫治疗决策。后续治疗历程中，患者疾病保抓庞大。此外，资格放疗30次，累计化疗15个周期，相连曲拉西利保护骨髓后，未减量化疗或蔓延化疗。曲拉西利的应用权贵莳植了治疗的耐受性和纳降性，为患者带来了更好的治疗恶果和生活质料。
大家挑剔
化疗导致的CIM是肿瘤治疗中的一大挑战，但现存扫视妙技存在局限性。当今，（G-CSF）是常用的扫视药物，但可能引起轻中度骨痛等不良反馈，增多肌肉骨骼难过风险，部分患者还可能出现皮肤、呼吸系统或心血管系统的过敏反馈。此外，G-CSF可引起中性粒细胞一过性增高，扫视操作也相对精深。而促血小板生成药物如rhTPO和rhIL-11等也存在腹黑毒性和水肿等不良反馈，且用药关系不良反馈发生率随剂量增多、使用时辰和疗程的延长而上涨。
从作用机制来看，曲拉西利是一种短效、聘用性、可逆的CDK4/6阻难剂，不错通过设备骨髓造血干/祖细胞（HSPCs）及淋巴细胞暂时停滞在G1期，提前扫视对骨髓细胞的损害，从而保护骨髓免受化疗的封闭。这一立异作用机制使得曲拉西利在化疗走漏的情况下，好像保护HSPC，缩短化疗设备的CIM的发生率，改善免疫派遣材干[1]。
当今已有针对SCLC患者开展的临床商榷数据夸耀，曲拉西利对罗致化疗或免疫+化疗相连治疗的SCLC患者有明确骨髓保护作用，可较抚慰剂权贵改善患者化疗体验，缩短倦怠、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少的发生[2-3]。2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上共享的一项多中心、果然寰球商榷数据，也夸耀曲拉西利可充分缩短罗致化疗的SCLC患者CIM的发生率，并确保邃密的抗肿瘤治疗恶果[4]，这与本次共享的病例颇为通常，患者均在发生CIM后使用曲拉西利，并莫得影响化疗的疗效，如故好像按照既定的化疗决策进行治疗，从而莳植了治疗的耐受性和纳降性。
点评大家简介
蔡晓虹 陶冶 主任大夫
四川省肿瘤病院 肿瘤内科
中国大夫协会结直肠肿瘤专科委员会内科治疗专科委员会委员
中国抗癌协会赘瘤专科委员会化放疗学组委员
四川省抗癌协会老年肿瘤治疗专科委员会第一届主任委员
四川省肿瘤学会神经内分泌专科委员会名誉参谋人
四川省肺癌定约专科委会常委
成皆市卫生经济学会药物经济学专科委员会副主任委员
成皆市抗癌协会呼吸肺癌精确治疗专科委员会名誉主任委员
《肿瘤扫视与治疗》编委
病例提供大家简介
陈晶 陶冶
四川省肿瘤病院
副主任大夫/四川省肿瘤病院/肿瘤内科
中国医药教授协会肿瘤调度专委会/委员
四川省扫视医学会老年疾病扫视与戒指分会/常务委员
四川省中西医衔尾学会肿瘤内科专委会/常务委员
四川省医学传播学会消化说念肿瘤分会/委员
四川省抗癌协会老年肿瘤治疗专科委员会/委员
四川省肿瘤学会皮肤与软组织肿瘤专科委员会委员
四川省医传创会肺癌临床商榷专科委员会委员
四川省针灸学会肿瘤康复专科委员会/委员
参与国当然.国度多中心课题.省级课题8项
发表专科论文10+篇
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参考文件：
[1]钱敏佳,金戈,傅玲玲等.曲拉西欺诈于骨髓保护的作用机制及临床商榷进展[J].中国新药杂志,2023,32(23):2339-2346.
[2]Weiss JM, Csoszi T, Maglakelidze M, et al. Myelopreservation with the CDK4/6 inhibitor trilaciclib in patients with small-cell lung cancer receiving first-line chemotherapy: a phase Ib/randomized phase II trial. Annals of Oncology,2019, 30(10):1613-1621.
[3]Hart LL, Ferrarotto R, Andric ZG, et al. Myelopreservation with Trilaciclib in Patients Receiving Topotecan for Small Cell Lung Cancer: Results from a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase II Study. Advances inTherapy, 2021, 38(1):350-365.
[4]柳影, 刘杰, 李潞, 等. 在罗致化疗的中国平凡期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中扫视性使用曲拉西利的疗效和安全性：一项多中心、单臂、非骚扰性果然寰球商榷. 2024 CSCO年会.
*此文仅用于向医疗卫生专科东说念主士提供科学信息，不代表平台态度。