▎药明康德施行团队剪辑
大大齐肝细胞癌患者在发当前即为晚期、不行切除或已发生鼎新，阿替利珠单抗结合贝伐珠单抗是当前不行切除肝细胞癌的一线行径调理措施。但由于存在个体各异，并非整个患者均能从行径调理中获益，临床仍需探索新的调理决策来改善患者的糊口结局。Tiragolumab是一种东说念主源化TIGIT单克隆抗体，其与其他免疫疗法结合（如阿替利珠单抗）可弘扬协同作用，增强抗反映。
近日，The Lancet Oncology发表MORPHEUS-Liver盘问收尾，标明比拟于行径调理，tiragolumab结合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗可显贵栽种客不雅缓解率（ORR，43% vs. 11%）、中位无进展糊口期（PFS，12.3个月 vs. 4.2个月）和中位总糊口期（OS，28.9个月 vs. 15.1个月）。
MORPHEUS-Liver是一项随即、灵通标签、1b-2期伞式盘问， 从大家26个国度和地区纳入局部晚期不行切除肝细胞癌患者患者58例。 整个患者均既往未经调理，东部肿瘤谐和组体能状况评分0~1分，Child-Pugh A级，预期寿命至少3个月。
盘问东说念主员以2：1的比例将患者随即分派收受三联调理（40例， tiragolumab 600 mg +阿替利珠单抗 1200 mg +贝伐珠单抗 15 mg/kg）或行径调理（18例，阿替利珠单抗 1200 mg+贝伐珠单抗 15 mg/kg） ，每3周静脉打针给药一次。患者抓续收受调理，如出现不行收受的毒性反映或失去临床获益，则住手调理。 收尾2023年8月21日，三联调理组和行径调理组中位随访时代分歧为20.6个月和14个月。
盘问收尾深刻，三联调理组和行径调理组ORR分歧为43%和11%，三联调理组ORR是行径调理组的近4倍。三联调理组和行径调理组均分歧有17例和2例为部分缓解（下图绿色），其中59%（10/17）和100%（2/2）抓续缓解。两组中位缓解抓续时代尚在蕴蓄。
▲三联调理组（A）和行径调理组（B）自基线起，肿瘤大小变化情况（图片着手：参考文件[1]）
其他次要方针方面，三联调理组也均优于行径调理组，具体而言：
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中位PFS：收尾2023年8月21日，三联调理组和行径调理组分歧有75%和83%患者发生无进延期事件。三联调理组中位PFS长于行径调理组（12.3个月 vs. 4.2个月，HR=0.51，95%CI：0.27~0.95）；6个月PFS率（75% vs. 41%）和12个月PFS率（50% vs. 24%），三联调理组均高于行径调理组。
中位OS：收尾2023年8月21日，三联调理组和行径调理组分歧有45%和78%的患者升天。三联调理组中位OS长于行径调理组（28.9个月 vs. 15.1个月，HR=0.39，95%CI：0.19~0.78）。
▲三联调理组（红色）和行径调理组（蓝色）中位PFS（A）和中位OS（B）对比（图片着手：参考文件[1]）
安全性方面，整个患者均请问了任何级别的不良事件，其中三联调理组和行径调理组分歧有40%和50%的患者请问了3~4级不良事件，主要为高血压、天冬氨酸转氨酶升高和卵白尿。举座而言，在行径调理上加多tiragolumab，似乎并未加多调理干系或免疫介导的不良事件严重进度，也未发现新的安全性信号。
总之，本次盘问收尾深刻，在不行切除的肝细胞癌患者中，在行径调理基础上加多tiragolumab或更具有临床活性。
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参考府上
[1] Richard S Finn, Baek-Yeol Ryoo, Chih-Hung Hsu, et al. Tiragolumab in combination with atezolizumab and bevacizumab in patients with unresectable, locally advanced or metastatic hepatocellular carcinoma (MORPHEUS-Liver): a randomised, open-label, phase 1b–2, study. Lancet Oncol 2025. Doi:10.1016/S1470-2045(24)00728-9.
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