加拿大pc28结果走势数据 奶茶促癌实锤了！Nature 揭秘高果糖「喂养」癌细胞机制，癌细胞竟靠肝脏吃果糖
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《中国住户膳食指南》指出每天要摄入足量生果和蔬菜以提供豪阔养分物资，但是，过多摄入生果中含量较高的果糖可能是多种疾病的诱因。在往常的五十年里，由于食物工业快速发展，高果糖玉米糖浆算作甜味剂的凡俗使用使果糖的破钞量权贵增多，时时被添加在奶茶中算作遑急的「甜味开始」。越来越多的凭证标明，饮食中的果糖算作燃料不错径直促进多种类型的助长。
当今，大部分科学家们觉得果糖主要通过细胞自主摄入而增强肿瘤助长[1]。与这一推理一致，一些恶性肿瘤组织中过抒发果糖转运卵白 GLUT2 和 GLUT5。此外，多项究诘阐述，体外培养的癌细胞不错应用果糖算作能量开始和代谢原料。
但是，要使癌细胞径直将果糖算作主要燃料开始，果糖必须简略被肿瘤组织所应用。大部分饮食中的果糖在小肠和肝脏中就被代谢掉，即使在高果糖饮食下，唯有极少果糖插足轮回系统。那么，通过代谢物更始盘曲增多肿瘤助长，而非径直摄入果糖促进肿瘤助长似乎是一种更高效的形势，但当今还莫得关系报说念。
近日，好意思国华盛顿大学 Gary J. Patti 等究诘东说念主员在Nature上在线发表了题为「Dietary fructose enhances tumour growth indirectly via interorgan lipid transfer」的究诘论文（图 1）。
图 1 关系究诘（图源：[2]）
该项究诘标明，在多种动物肿瘤模子中，果糖补充剂简略增强肿瘤助长，而不引起体重增多或胰岛素抗击。由于癌细胞不抒发酮己糖激酶-C（KHK-C），泛泛无法径直应用果糖。拔帜树帜的是，抒发 KHK-C 的肝细胞泛泛将果糖领悟并飘浮为多种脂质，部分可生成算作细胞膜磷脂主要要素的磷脂酰胆碱。这一发现揭示了机体通过一种非自主细胞机制增强果糖摄入导致的肿瘤助长，可为癌症挽救和预后提供新的念念路。
最初，究诘东说念主员在斑马鱼玄色素瘤模子中发现摄入果糖会结合玄色素瘤助长，这一论断在小鼠玄色素瘤、乳腺癌、宫颈癌等不同肿瘤模子中均赢得阐述。何况，在这些肿瘤模子中，增多果糖摄入后 6 周内并不引起胰岛素抗击和体重增多。
接着，体外细胞培养履行标明，果糖培养基中的细胞增殖速率比葡萄糖培养基中的细胞增殖速率慢；何况多种肿瘤细胞系代谢果糖的才略有限并非由于无法领受果糖。为了探讨果糖弘扬促癌作用的原因，究诘东说念主员应用同位素示踪时代发现果糖主要通过两种酶之一插足中心碳代谢：KHK 或己糖激酶。此外皮某些肿瘤模子中，KHK 可能在增殖进程中下调。值得着重的是，从喂食果糖的小鼠身上分辩出的肿瘤中，果糖也莫得被凡俗代谢，体外和体内收尾齐显现出肿瘤细胞不行径直代谢果糖。
鉴于癌细胞不行径直灵验地应用果糖碳，究诘东说念主员假定果糖通过抒发 KHK-C 的组织（如肝脏）的代谢物更始来促进肿瘤助长。临了发现，在给以果糖后，原代小鼠肝细胞很容易领受。为了模拟肝脏是否不错将果糖飘浮为远端癌细胞可用的养分物资，使用 Transwell 系统将癌细胞与小鼠原代肝细胞共培养。共培养和代谢组学收尾标明，非凡的果糖摄入导致小鼠血液中包括溶血磷脂酰胆碱（LPC）在内的多种脂质水平升高；这些 LPC 主要由肝细胞生成，并随后被癌细胞应用，用于生成癌细胞的磷脂酰胆碱（细胞膜的主要磷脂要素），为癌细胞增殖提供原料。在体内，高果糖玉米糖浆的补充使血清中的几种 LPC 种类增多了七倍以上，向小鼠打针 LPC 足以增多肿瘤助长。药理扼制 KHK-C 对癌细胞莫得径直影响，但它会缩小轮回中 LPC 水平，并退缩果糖介导的体内肿瘤助长。
很高明的是，算作可溶性脂质，由肝脏合成 LPC 后，通过血液插足轮回系统，进而被癌细胞灵验应用，这一高效果的转运形势为肿瘤细胞快速增殖提供基础，这也领导咱们肿瘤生万古除肿瘤局部活动时常外，体内其他组织器官也可能匡助肿瘤助长增殖，这可能是肿瘤药物灵验性受限的原因之一。
总的来说，这项发现揭示了高果糖饮食不错通过增多血液中脂质（如 LPCs），从而为快速增殖助长的肿瘤细胞提供脂质及养分物资供应，通过一种非自主细胞机制增强肿瘤助长。这为临床上肿瘤挽救及肿瘤患者护士提供依据，适度肿瘤患者果糖摄入可能故意于减速肿瘤助长，也可能为肿瘤挽救提供新的靶点。
参考文件
[1] Jeong, S., Savino, A. M., Chirayil, R., Barin, E., Cheng, Y., Park, S. M., Schurer, A., Mullarky, E., Cantley, L. C., Kharas, M. G., & Keshari, K. R. (2021). High Fructose Drives the Serine Synthesis Pathway in Acute Myeloid Leukemic Cells.Cell metabolism,33(1), 145–159.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.005
[2] Fowle-Grider, R., Rowles, J.L., Shen, I. et al. Dietary fructose enhances tumour growth indirectly via interorgan lipid transfer. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08258-3