*仅供医学专科东谈主士阅读参考
前路漫漫亦灿灿，替妥尤单抗当年可期。
甲状腺眼病当作一组以眼周炎症、眶部组织重塑为主要特征的本人免疫病，使患者的身心备受打击[1]。尽管国表里对于该病的诊疗已酿成一定的共鸣，但具体到临床本质中，已经靠近重重考验。在此配景下，中国甲状腺眼病的颐养，将何去何从？
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值此新春佳节，咱们越过邀请南边医科大学顺德病院沈洁教会结合多年本质及临床训戒，为咱们带来可贵共享。
以激素为根基的
各样颐养远未安静临床诉求
甲状腺眼病可并发于各样本人免疫性甲状腺疾病，尤其在毒性充足性甲状腺肿（Graves）眼病患者中最常见[1]。对于这一疾病，当今临床上最常用的颐养要领是药物颐养、眶部放疗、手术颐养等[1]。联系词，尽管颐养要领各样，但由于甲状腺眼病的发病机制尚不十足明确，临床上穷乏针对性的颐养妙技，因此当今大多量严重及复杂甲状腺眼病的颐养着力仍未令东谈主隆盛[1]。
例如来说，糖皮质激素具有抗炎及免疫扼制作用，可用于甲状腺眼病的颐养，但其短板也谢却冷漠。沈洁教会直言：“当今，糖皮质激素被推选当作中、重度甲状腺眼病的一线颐养用药[1]，但临床尚穷乏对甲状腺眼病进行精确评估的器用，这使得启用糖皮质激素的时机变得较难主理。另外，即使使用了糖皮质激素，在部分东谈主群中也存在着不应付的情况，况且，糖皮质激素对部分眼部症状如眼球隆起的改善并不显着。致使有些患者，在使用糖皮质激素的经过中还会出现骨质疏松、胃肠谈出血等反作用。总之，糖皮质激素的应用，在颐养的着力、时机的主理、患者的遴荐、反作用等方面，还存在许多问题。”
完善甲状腺眼病评估体系，
中国粹者坎坷求索三十年
为了治理上述问题，以沈洁教会为代表的国内学者开首了长达三十余年的探索。沈洁教会示意：“自1989年于今，咱们一直死力于甲状腺眼病的连系，在长达三十余年的本质中，咱们真切地感受到，完善甲状腺眼病的评估体系，至关蹙迫。”
家喻户晓，临床上已有一些常用的评分用于甲状腺眼病的评估，比如CAS评分[2]。CAS评分是基于急性炎症的典型症状（眼红、眼痛、肿胀、眼突、开放隔断等），通过10神态标波折地反应各眼眶组织的病理景色，并能预测激素颐养或辐射颐养的疗效[2]。联系词，CAS评分主不雅条件的比例较大，有时与眼病病理景色并不一致，莫得明确的连系标明CAS评分值与眼部严重并发症（如复视、压迫性视精神病变）存在有关性[2]。是以在临床应用时，仍需要影像学的补充。
为完善甲状腺眼病的评估体系，沈洁教会团队在国内当先欺骗核磁共振检测眼外肌与同侧脑白质信号强度比值（SIR）、血清学炎症或免疫主张判断疾病活动期和预测颐养着力；凭据眼外肌和球后脂肪厚度对活动期中重度患者进行分型，从而带领糖皮质激素颐养。有关连系限制被《中国甲状腺有关眼病会诊和颐养指南（2022年）》援用，并在广东省内多家大学附庸三甲病院进行应用本质。
III期限制喜东谈主，替妥尤单抗颐养着力显赫，安全性佳
除了竖立完善的评估体系，甲状腺眼病靶向颐养当作一种颇具后劲的新兴颐养花样，一样引起了沈洁教会的温顺。
沈洁教会指出：“基于胰岛素样滋长因子-I受体（IGF-1R）所出身的靶向药物替妥尤单抗为甲状腺眼病限度带来了前所未有的改造，号称行业内的‘里程碑事件’。而信达生物所研发的替妥尤单抗，不仅填补了国内空缺，且更具经济效益。此前，咱们有幸参与了信达生物替妥尤单抗的III期临床连系——RESTORE-1连系。”
该连系[3]共纳入82例患者，按照2:1马上分拨到替妥尤单抗组和安危剂组。颐养时刻为24周。主要连系尽头为第24周时连系眼的眼球隆起应付率（即连系眼的眼球隆起较基线减少≥2mm，且不伴有对侧眼眼球隆起加多≥2mm的受试者百分比）。
连系限制显现：替妥尤单抗组眼球隆起应付率为85.8%，安危剂组仅为3.8%，各异具有统计学道理。替妥尤单抗组眼球隆起度较基线回落2.85mm，而安危剂组连系眼的眼球仅回落0.02mm（P<0.0001），替妥尤单抗显赫改善了患者的突眼度。
复视的变化：归拢II、III期连悉数据进行分析，颐养24周时，替妥尤单抗组较安危剂组复视显赫改善。
甲状腺眼病CAS的变化：第24周时，替妥尤单抗组连系眼的CAS值达到0或1分的受试者百分比为83.5%，而安危剂组为16.6%（P<0.0001），替妥尤单抗组显赫高于安危剂组。
眼球总应付率（界说为：眼球隆起回落2mm同期CAS下落大于即是2分）：第24周时，替妥尤单抗组连系眼的眼球总应付率为80.2%，而安危剂组只消3.6%，各异显赫（P<0.001）。
沈洁教会提到：“在这一连系中，替妥尤单抗组不仅眼球隆起应付率显赫高于安危剂组，且眼球隆起度较基线回落进程达到2.85mm，这一数据可与手术颐养的着力失色，同期83.5%的患者甲状腺眼病达到静止期景色。总之，替妥尤单抗的疗效相称隆起，能够显赫改善甲状腺眼病患者的眼球隆起度，疾病活动进程和生涯质地，且连系颐养技艺，入组的患者并未出现显着的听力下落以过甚他显着的反作用，全体安全性高超。”
例鉴真知，
替妥尤单抗无惧考验，实“例”不凡
在III期临床锻练中，替妥尤单抗凭借高超的疗效与安全性，给沈洁教会留住了深刻的印象。如今，III期临床连系虽已杀青，但谈及那时的锻练经过，沈洁教会仍然百里挑一在目。于是，沈洁教会共享了一例令她印象深刻的病例。
替妥尤单抗开动颐养案例共享
患者为中老年女性。
主诉：心慌、多汗10月，眼痛、畏光哽咽3个月。
现病史：2022-07，患者无显着诱因出现心悸、多汗、瘦弱，体重下落10余斤，丧胆光哽咽、视物重影、胀痛。完善有关检查，会诊为“毒性充足性甲状腺肿”，予口服药物（具体省略）对症处理。后因药物皮疹停用口服药物，2022-09-12改为行碘131辐射颐养。2023-02，患者无显着诱因出现双侧眼球悲凉，发扬为自愿及眼球开放悲凉，伴眼睑浮肿、畏光哽咽，伴眼睛干涩、眼部异物感，无视物重影，曾屡次于外院就诊，赐与泪谈冲洗，庆大霉素氟米龙滴眼液、环孢素滴眼液等处理，患者自觉症状无显着改善，为求进一步诊治来院，门诊拟“甲状腺性眼病”收住院。
住院检查：双眼隆起眼睑水平，双眼眼裂增宽，眼睑闭合不全，粗测双眼见解下落、视线平方，眼球活动平方，双上、下睑退却，CAS评分左眼5分（双侧眼眼睑水肿、结膜充血、泪阜肿胀、眼球自愿悲凉、眼球开放悲凉），右眼4分（双侧眼眼睑水肿、结膜充血、眼球自愿悲凉、眼球开放悲凉）。EUGOGO为中重度（双眼眼睑挛缩＞2mm、软组织中度受累、突眼＞3mm）。双侧甲状腺未波及肿大， 质地软，无结节，无触痛，无震颤，未闻及血管噪音，双上肢平举未见震颤。
会诊：甲状腺眼病 中重度 活动期
替妥尤单抗颐养颐养限制：经替妥尤单抗颐养后，患者眼部外不雅、CAS评分改善，球后脂肪体积、眼外肌体积、SIR值均较颐养前显着下落（如图所示）：
突眼度：颐养前左眼20，右眼19，颐养后左眼16，右眼15.5；
CAS评分：颐养前双眼CAS评分均为6，颐养后双眼CAS评分均为0；
球后脂肪体积：左脚下落4.25，右脚下落3.14
眼外肌体积：左脚下落1.76，右脚下落2.13
SIR值：左脚下落0.88，右脚下落0.91
颐养体会：本例患者颐养前左眼SIR值2.11，右眼SIR值2.39，炎症反应较为严重，经替妥尤单抗颐养24周，患者的眼部外不雅、CAS评分、SIR值以及咱们专科独到的磁共振所评估的球后脂肪体积、眼外肌体积，齐出现了显着了改善，着力相称显着。该病例教导咱们，对于甲状腺眼病患者，开动颐养即遴荐替妥尤单抗，可起到相称好的疗效。
指南共鸣力荐，
期待替妥尤单抗带来更多惊喜
当今，替妥尤单抗的疗效与安全性已被中国《甲状腺眼病会诊和颐养指南（2022年）》[4]、2022年欧洲甲状腺学会（ETA）与好意思国甲状腺学会（ATA）谀媚发布的《甲状腺眼病照看的共鸣声明》[5]等多部指南共鸣所认同，比如，ETA/ATA《甲状腺眼病照看的共鸣声明》就将替妥尤单抗推选为伴有显赫突眼和复视的中重度甲状腺眼病患者的首选颐养。
不外在沈洁教会看来，替妥尤单抗的使用不应局限于中重度甲状腺眼病患者。“即使是处于静止期，部分甲状腺眼病患者也会出现眼部无理、复视、外不雅改造，这些患者在使用替妥尤单抗后，病情可能出现进一步的改善。在启动时机方面，当今国表里指南共鸣均推选对甲状腺眼病进行尽早评估，积极骚动。替妥尤单抗当作靶向药物，应当尽早启动，从而减少眼球隆起和无理的改造。对于替妥尤单抗的适用东谈主群和启动时机，仍需要进一步探索。”沈洁教会如是说。
与此同期，沈洁教会还对替妥尤单抗的当年连系标的作出进一步率领。“在此前的案例中，部分甲亢、突眼归拢促甲状腺素受体抗体（TRAb）显赫增高的患者经替妥尤单抗等颐养24周后，TRAb转阴，这是TRAb的当然回落，如故由妥尤单抗所带动的，尚未可知。如开展此方面的深入连系，大略会特偶然之喜。”
据悉，凭借高超的III 期连系限制，信达生物研发的替妥尤单抗预测于2025年2月在我国上市。正如沈洁教会所说：“当年，替妥尤单抗将为我国甲状腺眼病患者带来很大的福音，让咱们拭目以俟！”
参考文件：
[1]刘莹,朱武飞,赵雅,等. 甲状腺有关眼病的临床防治进展[J]. 中国医药科学,2023,13(21):53-56.
[2]欧路雨,何为民,王钰娇. 甲状腺有关眼病严重度分级和分期近况及存在的问题[J]. 中华实验眼科杂志,2022,40(11):1114-1118.
[3]2024 CDS精彩速递 | 替妥尤单抗：颐养甲状腺眼病的划期间新星https://mp.weixin.qq.com/s/RiLEmpl12mzWcsI3rwvzAA
[4]中华医学会眼科学分会眼整形眼眶病学组，中华医学会内分泌学分会甲状腺学组. 中国甲状腺有关眼病会诊和颐养指南（2022年）. 中华眼科杂志，2022，58(09):646-668.
[5]Burch HB, Perros P, Bednarczuk T, Cooper DS, Dolman PJ, Leung AM, Mombaerts I, Salvi M, Stan MN. Management of thyroid eye disease: a Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Eur Thyroid J. 2022 Dec 8;11(6):e220189.
“此文仅用于向医疗卫生专科东谈主士提供科学信息，不代表平台态度”