本文来自微信公众号：氨基不雅察，作家：郑恺
增肌是减肥改日的谜底，但GLP-1市集仍然莫得东说念主自得放纵放下。从周制剂到月制剂，如今的口服GLP-1又抢疯了。
2024年12月底，的一笔引进，让市集愕然不已。
当日，默沙东晓示，引进翰森制药的口服小分子GLP-1受体振奋剂HS-10535，需要支付1.12亿好意思元的首付款，以及最高19亿好意思元的里程碑款。
琢磨到HS-10535如故一个临床前分子，又是处于极为内卷的GLP-1赛说念，这让市集不禁瞻仰Amzing。
就在1月9日，外洋一家biotech公司Verdiva Bio晓示斥地，并完成4.11亿好意思元A轮融资。Verdiva Bio的中枢管线之一，是来自先为达生物的每周口服一次GLP-1受体振奋剂。
值得防卫的是，Verdiva Bio的中枢成员大多来自Aiolos Bio，也即是当初引进恒瑞医药TSLP单抗AIO-001，转手卖给GSK赚差价的那家公司。此次，Verdiva Bio的噱头是“有可能成为创始的、每周一次的口服痴肥和体重保管诊疗药物”。
从大药企，到外洋“猎手”的出击，无不反馈了口服GLP-1的吵杂；而从诚益生物到翰森制药，再到先为达，无声无息间，国产口服GLP-1成了外洋药企角逐的新战场。
那么，口服GLP-1到底会建树谁呢？
一、难以拒却的口服上风
关于减肥药而言，征服性是恒久躲不外的话题。
所谓征服性，指的是患者按照医嘱使用GLP-1药物的进度，包括依期服药、顺服剂量和诊疗决议等。
不难瓦解，刻下主流的GLP-1药物仍是打针为主，举例，度拉鲁肽和司好意思格鲁肽齐是每周打针一次的长效GLP-1受体振奋剂，比较逐日打针的药物，患者的征服性更高。
但即使如斯，仍然不够。在一项真实宇宙臆想中，度拉鲁肽的征服性为58.1%，而每周打针一次的司好意思格鲁肽的征服性为40.3%。度拉鲁肽的合手久性为142天，而司好意思格鲁肽为121.4天。
这也意味着，关于打针这种容颜，仍有部分患者可能是难以禁受的。在这个逻辑下，口服GLP-1显然会是更好的采用。
比较打针药物，口服药物愈加浅易，减少了患者的厄运和未便，进一步提升了患者的征服性。
更紧要的是，当今的研发趋势，口服药物也仍是从日制剂卷向周制剂。Verdiva Bio的中枢管线，就包括每周口服一次GLP-1受体振奋剂。
要是随机完好意思，显然会大大提升患者关于GLP-1的耐久使用率。也正因此，口服GLP-1迷惑了越来越多的药企入局。
二、小分子药物与多肽的模态之争
口服GLP-1早已不是新话题。
诺和诺德的口服版司好意思格鲁肽早已获批上市，况且获取了市集的颠倒招供，但在市集看来，这可能不是尽头。
口服版司好意思格鲁肽属于口服多肽药物，生物利费用与打针制剂之间仍然差着云泥之别。制肘于个位数的口服生物利费用，好多东说念主觉得有升级空间。
况且，传统的多肽药物，更大的短处在于其资本和产能舛误。
受限于产业端的镣铐，口服多肽可能濒临两大挑战：一是价钱不菲，二是产能不及。相对来说，后者是营业化放量的最大制约身分。
而相对来说，小分子药物并不存在这些苦恼。
小分子的生物利费用不错更高，同期产业化资本也会大幅裁汰。
小分子药物大大齐是通过液投合成，在产能上莫得固相多肽合成的扫尾。而且小分子药物的原料，出产PMI比多肽具有显然上风，因此资本也要比多肽低。
也正因此，部分药企也在积极布局小分子GLP-1。如今的口服GLP-1竞争中，早仍是酿成了小分子药物与多肽的模态之争。
三、并碎裂易的解围赛
口服GLP-1的路不好走，尤其是市集更为期待的小分子药物。业内关于小分子在安全性问题方面存在挑战是有一定“预期”的。
多肽一样是发祥于内源性物资，也即是生物体自身产生的分子，举例胰高血糖素，是以安全性相对可控。从内行研发来看，多肽管线居品未能通过临床1期臆想的情况极为荒原。
而小分子药物一样从新谋略，在东说念主体本色易产生何种反应不知所以，因此存在安全性盲盒。一朝诊疗后果欠安或者安全性出现问题，那么意味着小分子减肥药的竞争将会处于舛误地位。
小分子GLP-1的前驱辉瑞，就遭受了这一问题。
2023年，被辉瑞委托厚望的Danuglipron诊疗痴肥2b期临床就泼了一盆冷水。固然该测验如实达到了体重有统计学意旨变化的主要尽头，但不良事件发生率很高。
具体来看，高达73%的患者出现恶心，47%的患者出现吐逆，还有25%的患者出现泻肚。比较于抚慰剂，诊疗组住手诊疗的比例特别50%，严重扫尾了Danuglipron的临床后劲。
不得已，辉瑞暗意，每天两次的Danuglipron “不会参预III期臆想”。这也让其后者，对安全性更垂青，举例阿斯利康就以最高往返金额特别20亿好意思元的价钱，引进了诚益生物的小分子GLP-1 ECC5004。
在阿斯利康首席履行官Pascal Soriot看来，ECC5004是一种“领受率颠倒高的小分子，不会在胃中停留太久，因此对患者产生的恶心反作用较小”。
从理念念到试验之间，需要越过诸多的边界，是小分子GLP-1需要资格的。那么，谁能领先带来好音讯？谁又能果然称霸这一市集呢？
本文来自微信公众号：氨基不雅察，作家：郑恺
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