加拿大pc28大仙预测 徐瑞华解释团队登柳叶刀子刊，晚期胃癌迎CLDN18.2 ADC新疗法
*仅供医学专科东说念主士阅读参考
中国新药研发助推全球医学科学新向上
撰文 | 羊羊
根据2022年全球职守统计数据，胃癌是全球第五大常见肿瘤，新发病例为97万，超1/3的患者来自中国，严重挟制着东说念主民巨匠的生命健康[1]。关于晚期胃癌患者，粗略延迟生计期的颐养决策极为有限，尤其是既往颐养失败的患者，其预后现象大皆较差，中位总生计期（OS）甚而不及10个月[2]，亟需探索新的有用颐养决策。
Claudin18.2（CLDN18.2）是颐养的后劲靶点，在31%-86%胃或胃食管交壤处腺癌中呈中至高抒发。CMG901（AZD0901）是一种潜在同类创始、靶向CLDN18.2的ADC药物，由东说念主源化CLDN18.2抗体通过可裂解邻接子与单甲基auristatin E（MMAE）偶联而成。临床前辩论标明，CMG901在胃癌和胰腺癌异种移植模子中具有高大的抗肿瘤活性，且在动物的药代能源学辩论揭示了精湛的半衰期和剂量依赖性药物露馅。这些左证皆救济CMG901进一步的临床辩论。
基于此，中山大学防治中心徐瑞华解释团队进一步开展了CMG901的初度东说念主体I期KYM901测验，评估了剂量递加阶段和剂量彭胀阶段在晚期实体瘤总东说念主群和胃或胃食管交壤处癌队伍中的安全性和抗肿瘤活性。2025年1月6日，Lancet Oncology在线发表了全文。
图1.辩论首页截图
全球首发！Claudin 18.2 ADC新药临床辩论收尾
KYM901是一项多中心、怒放标签、单臂的I期临床测验。2020年12月24日至2023年2月23日历间，辩论共纳入中国31家病院、年齿≥18岁、ECOG PS评分为0~1、法式颐养无效或尚无可用法式颐养决策的27例晚期实体瘤患者（其中13例为胃癌/胃食管聚首部腺癌，14例为）进行剂量递加阶段的辩论，以及107例晚期胃癌或胃食管邻接部癌患者进行剂量彭胀阶段的辩论（剂量递加为0.3~3.4mg/kg，剂量彭胀为2.2~3.0mg/kg，Q3W）。
剂量递加的主要特地是不良事件（AE）和剂量完结性毒性（DLT），剂量彭胀的主要特地是客不雅缓解率（ORR）和保举的II期剂量（RP2D）。剂量递加和剂量彭胀的次要特地包括疾病适度率（DCR）、至缓解期间（TTR）、缓解合手续期间（DoR）、无进展生计期（PFS）、OS、CLDN18.2抒发、对CMG901的临床响应与CLDN18.2抒发之间的关连性等。
在一些小型赛事中获得冠军并不难，因为我们根本没有派出最强阵容。所以，基本上就是“捡漏王”。如果日本乒协不同意他的决定，张本智和在赛后表现出了极大的沮丧，他明确表示自己已经尽力了，但仍然无法与王楚钦抗衡，这让他对未来充满了疑问。
疗效性分析
在剂量递加和剂量彭胀阶段，2.2~3.0mg/kg队伍全分析集的113例胃癌或胃食管交壤处癌患者经辩论者（INV）评估的ORR为28%（95%CI：20-38），DCR为63%（95%CI：53-72）；在疗效分析聚首的109例患者中，ORR为29%（95%CI：21-39），DCR为65%（95%CI：55-74），中位DoR为7.9个月（95%CI：5.3-10.0）。中位随访9.0个月时，中位PFS为3.7个月（95%CI：3.3-4.9），中位OS为10.1个月（95%CI：6.8-13.9）。
在89例CLDN18.2高抒发（在≥20%的肿瘤细胞中，任何膜染色强度为≥2+）的晚期胃癌患者中，证实ORR为35%，证实DCR为70%。2.2mg/kg、2.6mg/kg、3.0mg/kg三个剂量组的证实ORR诀别为48%、24%和38%；证实DCR诀别为71%、67%和75%。而况，不管既往颐养线数若何，包括既往接收过≥3线颐养，均能不雅察到证实ORR；既往紫杉醇或抗PD-1颐养的患者不雅察到一样ORR。统共Claudin 18.2高抒发患者中，2.2mg/kg剂量组的中位PFS为4.8个月，中位OS为11.8个月。
辩论最终细目CMG901的保举剂量为2.2 mg/kg，为后续III期辩论的开展提供了救济，教唆CMG901有望在异日成为Claudin 18.2高抒发胃癌/胃食管聚首部腺癌患者的颐养新采用。
图2.胃癌/胃食管聚首部腺癌（A.最好总体疗效；B.颐养响应的合手续期间）
图3.辩论中PFS和OS的Kaplan-Meier弧线
(A)胃癌/胃食管聚首部腺癌患者；(B) Claudin 18.2高抒发胃癌/胃食管聚首部腺癌患者。
安全性分析
在剂量递加阶段，未达到最大耐受剂量（MTD）。27例患者均发生至少一次颐养技巧不良事件（TEAE），其中5例（19%）患者发生与药物关连的≥3级TEAE，最常见的TEAE是吐逆（70%）、食欲着落（59%）、卵白尿（59%）和贫血（56%）。
在剂量彭胀阶段，107例患者中15例（14%）发生至少一次与药物关连的剂量减少，其中2.2mg/kg队伍3例（7%），2.6mg/kg队伍10例（20%），3.0mg/kg队伍2例（12%）。107例患者中8例（7%）因TEAE导致颐养中断，其中2.2mg/kg队伍3例（7%），2.6mg/kg队伍4例（8%），3.0mg/kg队伍1例（6%），最常见的原因是食欲着落（3%）和输液关连响应（2%）。
剂量彭胀阶段最常见的TEAE是贫血（66%）、低白卵白血症（61%）、体重收缩（59%）、恶心（57%）、吐逆（56%）、中性粒细胞计数减少（53%）、白细胞计数减少（51%）和食欲着落（50%），73例（68%）患者发生≥3级TEAE，最常见的≥3级TEAEs是中性粒细胞计数裁汰（21%）、贫血（14%）和吐逆（10%）。颐养关连的毒性在充分的救济颐养中可得到缓解，患者举座耐受精湛。
中国新药研发助推全球医学科学新向上
CMG901（AZD0901）在既往接收过颐养的CLDN18.2高抒发晚期胃癌患者中弘扬出有出息的临床疗效，统共患者均不雅察到抗肿瘤活性，在2.2mg/kg剂量组，证实ORR为48%，中位PFS为4.8个月，中位OS高达11.8个月。同期，CMG901（AZD0901）总体耐受性精湛，具有可解决的安全性。当今，CMG901（AZD0901）的临床辩论仍是拓展到CLDN18.2抒发的晚期实体瘤，包括一项正在进行的用于≥2线患者的III期辩论（NCT06346392）和2项II期辩论（NCT06219941、NCT05702229）。
2023年11月8日，辩论的初步收尾亮相好意思国肿瘤学年会全体大会系列会议 (ASCO Plenary Series)，四肢全球首个抗Claudin 18.2 ADC药物临床辩论收尾发布，并入选2024 ASCO年会的Education Session (培植专场) 全体会议理论论说，得到了外洋同业的粗俗柔顺和想到。这一辩论效果不仅为CMG901（AZD0901）在全球胃癌边界的进一步临床确立奠定了坚实基础，更在推动全球胃癌颐养边界的发展中泄漏进击作用。
对此，徐瑞华解释暗意：“CMG901（AZD0901）单药在晚期经治胃癌患者得到了权贵生计获益，有必要继续探索其在胃癌边界的一线颐养后劲，从而改造胃癌临床引申。”咱们期待，跟着关兼并洽的合手续推动和潜入，CMG901（AZD0901）最终粗略为全球实体瘤患者带来颐养效益，为全球健康职业孝敬力量。
参考文件：
[1]https://gco.iarc.who.int/today/en
[2]Wilke H,Muro K,Van Cutsem E,et al.Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma(RAINBOW):a double-blind,randomised phase 3 trial.Lancet Oncol.2014 Oct;15(11):1224-35.
[3]Ruan DY, Liu FR, Wei XL, et al. Claudin 18.2-targeting antibody–drug conjugate CMG901 in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KYM901): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2025 Jan 6. doi: 10.1016/ S1470-2045(24)00636-3.
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